Stoke Therapeutics는 RNA로 희귀 CNS 질병을 치료합니다.

Stoke Therapeutics는 독점적인 TANGO(Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output) 접근 방식을 사용하여 단백질 수준을 선택적으로 복원하는 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)를 개발하고 있습니다.

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CSHL(Cold Spring Harbor Laboratory) 교수인 Adrian Krainer는 수십 년 동안 RNA 접합 메커니즘, 암 및 유전 질환에서 RNA 접합이 어떻게 잘못되는지, 잘못된 접합을 수정하는 방법을 연구해 왔습니다. Krainer의 연구실은 ASO(안티센스 올리고뉴클레오티드)라고 불리는 화학적으로 변형된 RNA 조각을 세포에 도입함으로써 mRNA 접합을 변경함으로써 단백질 생산을 자극할 수 있음을 발견했습니다.

2016년 말, 그러한 분자 중 하나인 누시네르센(Biogen에서 Spinraza 브랜드명으로 판매)은 척수 주변 체액에 주사하여 척수성 근위축증(SMA)을 치료하는 최초의 FDA 승인 약물이 되었습니다. Nusinersen은 Ionis Pharmaceuticals의 Frank Bennett 박사가 이끄는 약물 개발자와의 오랜 협력을 통해 Krainer와 그의 CSHL 동료가 SMA 마우스 모델에서 수년에 걸쳐 구상하고 테스트했습니다.

2년 전인 2014년 Krainer는 Isabel Aznarez 박사와 함께 Stoke Therapeutics(Nasdaq: STOK)를 공동 설립하여 pre-mRNA 접합을 목표로 하는 획기적인 과학을 사용하여 유전 질환을 치료하는 정밀 의약품을 개발했습니다. 보스턴에 본사를 둔 Stoke Therapeutics는 RNA 기반 의약품을 사용하여 단백질 발현을 상향 조절하는 데 주력하는 생명공학 회사입니다. Stoke는 독점적인 TANGO(Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output) 접근 방식을 사용하여 단백질 수준을 선택적으로 복원하는 ASO를 개발하고 있습니다.

Stoke의 초기 초점은 중추 신경계 및 눈의 반수체 결핍 및 질병을 포함하지만, 독점 접근 방식에 대한 개념 증명은 다른 기관, 조직 및 시스템에서 입증되었습니다. Stoke의 첫 번째 화합물인 STK-001은 심각하고 진행성인 유전성 간질인 Dravet 증후군 치료를 위한 임상 테스트를 진행 중입니다. 드라베 증후군은 반수체 결핍(정상 단백질 수준의 ~50% 손실로 인해 질병이 발생함)으로 인해 발생하는 많은 질병 중 하나입니다.

스토크는 또한 가장 흔한 유전성 시신경 장애인 상염색체 우성 시신경 위축(ADOA)을 치료하기 위한 STK-002 개발도 추진하고 있다. 2022년 8월, 스토크는 2년간의 전향적 임상 연구에 첫 번째 ADOA 환자를 등록했습니다.

GEN Edge는 CEO 겸 이사인 Edward M. Kaye 박사를 인터뷰하여 그가 어떻게 Stoke Therapeutics의 리더십 팀에 합류하게 되었는지와 ASO를 이용한 희귀 유전 질환 치료에 대한 회사의 최신 진전 상황을 알아보았습니다.

세대 가장자리:Edward, Stoke Therapeutics에 합류하게 된 계기는 무엇입니까?

에드워드 케이: 저는 Genzyme과 함께 일할 때 Spinraza 프로그램에서 Adrian과 함께 일했습니다. 나는 그를 과학자로 알게 되었고 그의 업적을 존경하게 되었습니다. 그는 나에게 전화해서 이 새로운 회사가 RNA 스플라이싱을 사용한 단백질 상향 조절에 관심이 있다고 말했습니다. 나는 이것이 단백질을 상향 조절하는 흥미로운 접근법이라는 것을 깨달았습니다.

대부분의 사람들은 메신저 RNA(mRNA)를 사용하여 단백질을 상향 조절하는 것에 대해 생각해 왔습니다. 모더나와의 백신 개발로 인해 mRNA에 대한 관심이 많아지고 있습니다. 그러나 mRNA의 복잡한 점 중 하나는 즉시 분해된다는 것입니다. 즉, 모든 엔도뉴클레아제가 mRNA를 분해합니다. 단백질을 발현하기 위해 세포에 전달하는 것은 어려운 일이었습니다. 림프구가 즉시 흡수하기 때문에 백신과 같은 것에 효과가 있었습니다. 그러나 다른 징후는 훨씬 더 어려웠습니다. 확실히, 유전자 치료는 누락된 단백질을 영구적으로 상향 조절하는 방법입니다. 그럼에도 불구하고, 현재의 캡시드 수와 유전자 치료 메커니즘을 사용하여 올바른 세포에 정확한 양의 단백질을 전달하는 것이 과제입니다.

이는 단백질의 50%가 부족한 상염색체 우성 질환(반수결핍증)을 교정하기 위한 좋은 접근 방식입니다. 소아 신경과 전문의이자 생화학적 유전학자인 저는 이것이 바로 저를 당황하게 만들었습니다. 우리가 연구한 질병의 대부분은 열성질환이었습니다. 젠자임에서는 주요 질병을 예방했습니다! 하지만 이제는 정확한 양의 단백질을 적정할 수 있는 접근 방식이 있습니다. 우리는 그것을 50%에서 100%까지 섭취할 수 있고 희망적으로는 그 단백질을 회복하고 질병에 생물학적 효과를 가질 수 있습니다. 이전에 어려웠던 일련의 질병을 치료할 수 있는 흥미로운 기회였습니다.